La serie se centra en la vida de Tsunayoshi "Tsuna" Sawada, un tímido niño que aprende que él es el gran-gran-bisnieto del fundador italiano de la familia Vongola delincuencia. Tsuna, que es el único heredero de vida, deben aprender a ser un buen jefe de la mafia y es necesario para la formación de la Vongola número uno de Hitman, un niño llamado Reborn.